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氢水沐浴对皮肤有特殊价值，由于氢气的扩散能力强，沐浴的方式非常有利于皮肤组织以极快速度获得足够高的氢气分压。去年元旦，我后次日背部疼痛严重，没有吃药的情况下，泡浴30分钟，疼痛几乎完全缓解，此后再没有出现。这显然得益于氢气对症的强大作用。当然无论我个人的体验，还是本研究的6人案例，都是相对比较弱的证据。但经过16年的研究积累，氢气具有症抗氧化作用的证据已经非常明确。而过去潜水医学近百年的研究，已经对氢气的人体安全性，氢气在体内的基本运行规律等比较了解。为了能让这一安全性高，效果明确的生物效应分子，尽快应用于临床和健康领域，应该到了大量推动开展大规模临床研究的时间了。

A pilot study to eva luate the potential therapeutic effect of hydrogen-water bathing on atopic dermatitis in humans - ScienceDirect

一、前言

特应性皮炎是一种慢性复发性、瘙痒性、性皮肤病，与过敏性炎症同时发生。许多特应性皮炎患者具有“特应性疾病素质”，例如有过敏或与容易产生免疫球蛋白E抗体相关的疾病发展的医疗和/或家族史。特应性皮炎是由压力、皮肤状况和过敏原（包括尘螨、灰尘和食物）等许多环境因素的组合引起的。它的原因、临床表现和恶化因素各不相同。然而，特应性皮炎通常表现为皮肤屏障受损、释放炎性细胞因子和化学信使、氧化应激增加和免疫系统功能障碍（如Th1和Th2失衡）。这些与特应性皮炎的发病机制和恶化密切相关。
正常皮肤的表层角质层作为防止皮肤水分过度流失（经皮水分流失，TEWL）和过敏原（如和外界刺激物）入侵的屏障。然而，特应性皮炎患者的皮肤屏障功能受损，导致水分流失和皮肤干燥。因此，各种外来物质，如过敏原和刺激物，容易穿过干燥皮肤的缝隙，之后被免疫和/或炎性细胞检测到，导致过敏性炎症。各种生物活性物质，如细胞因子（白细胞介素[IL]-4、IL-13、IL-33、IL-25、IL-1β等）、趋化因子（调节性趋化因子、巨噬细胞衍生趋化因子、皮肤T细胞趋化因子等）和化学信使（组胺、白三烯B4、P物质等）从各种细胞（如炎性、免疫和表皮细胞）释放出来，通过在炎性皮肤病变中相互复杂的相互作用形成病变。

由活性氧（ROS）引起的氧化应激-抗氧化剂失衡、Th1/Th2免疫或细胞因子失衡与特应性皮炎的发展和恶化/严重程度密切相关。此外，皮肤干燥经常导致感觉过敏。正常皮肤的感受神经纤维终止于表皮和真皮之间的边界；然而，在干燥的皮肤中，神经纤维增殖并延伸到构成皮肤表面的角质层下方。各种瘙痒物质，如细胞因子、趋化因子和化学信使，容易释放到皮肤病变中，对伸长的神经纤维起作用；因此，瘙痒被敏感地检测和增强。特别是，屏障功能障碍导致对各种外部刺激和过敏原的易感性。因此，即使轻微的刺激也会引起瘙痒，促进抓挠行为，并进一步破坏皮肤屏障，形成称为负面螺旋的恶性循环。

氢分子（H2）具有的抗氧化和作用，以及抗凋亡、抗过敏和能量代谢作用。氢水的生物安全性已在几种的诱变性试验、中国仓鼠肺成纤维细胞（CHL）的基因毒性试验以及大鼠亚慢性口服毒性试验中得到证实。氢也被证实对人类无细胞毒性且安全，即使在高浓度下，在深海潜水研究中使用含氢呼吸气体以及在急性脑缺血患者中静脉注射氢的研究中也证实了这一点。因此，其医疗应用有望成为预防和许多疾病的新策略，例如糖尿病、动脉粥样硬化、认知障碍、癌症和过敏等。

在各种有益的效果中，饮用氢水通过在老鼠体内的自由基活动直接类型的过敏性反应。关于特应性皮炎，饮用氢水改善了特应性皮炎模型NC / Nga小鼠的粉尘螨过敏原诱导和2,4-二硝基氯苯诱导的特应性皮炎。这些效果与抗氧化应激、选择性ROS、炎症细胞因子水平降低、免疫球蛋白E抗体抑制和细胞因子或免疫失衡改善有关。我们之前证明，饮用氢水减轻了特应性皮炎样皮肤损伤的严重程度，如红斑/出血、水肿、糜烂/表皮脱落和干燥，这与TEWL抑制、肥大细胞浸润和皮肤损伤中炎性细胞因子（如IL-1β和IL-33）的分泌以及血清TARC抑制有关。此外，通过管道喂食摄入氢水导致压力溃疡的严重住院老年患者的伤口大小减少并早日恢复[38]。这些证据表明，饮用氢水在特应性皮炎方面是有效的。

水疗是另一种有效将氢带入体内的方法（除了饮用之外）。氢很容易通过皮肤并通过循环分布到全身。因此，通过皮肤直接吸收氢的水疗似乎对特应性皮炎的更有效。以前的一项研究表明，水疗抑制了紫外线B辐射引起的皮肤损伤、ROS增加以及炎症细胞因子的活性增加（包括IL-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α和干扰素-γ）。

在健康人群中，氢水沐浴不仅可以增加皮肤的弹性和含水量，还可以清洁被角蛋白堵塞的毛孔，促进中的血液流动。此外，氢水沐浴显著改善了健康女性志愿者（31.5±11.4岁）颈部后部的皱纹，这一发现与真皮中ROS和I型胶原蛋白合成促进有关。一项病例研究报告称，氢水沐浴改善了41岁女性患者左小腿上广泛的皮肤斑点，以及48岁女性患者背部和胸部多年的粉刺和干燥皮肤。在另一项研究中，氢水浴减轻了慢性炎性皮肤病、银屑病和斑块状副银屑病的严重程度，这是通过银屑病区域严重程度指数评分和瘙痒评分使用视觉模拟量表（VAS）评估的。这些发现表明，氢水浴可能有效特应性皮炎。然而，据我们所知，没有研究科学地调查氢水浴对特应性皮炎患者的效果。
因此，本研究旨在确定氢水浴是否有可能在基于瘙痒（使用VAS评估）和TEWL值的6例特应性皮炎患者以及评估特应性皮炎严重程度的肉眼观察的初步研究中具有效果。

二、材料和方法

2.1. 参与者和伦理声明 本研究包括六名特应性皮炎患者（一名男性和五名女性，平均年龄：39.2 ± 3.40岁）和七名健康成人志愿者（两名男性和五名女性，平均年龄：31.4 ± 2.9岁）作为对照组。所有参与者都签署了知情同意书。本研究中进行的所有程序均符合赫尔辛基宣言和涉及人类受试者的医疗和健康研究伦理指南。该研究得到了Medical Corp Koyokai（KEC-2017-01）伦理委员会的批准。

2.2. 实验设计 2.2.1. 评估患者与健康受试者之间特应性皮炎的严重程度 通过肉眼观察（拍照）、自我评估的VAS瘙痒强度和皮肤病变的TEWL值来评估患有特应性皮炎的患者（n = 6）的病情严重程度。这些评估在患者首次就诊于Juntendo医院的中医门诊部时进行（东京，日本）。患者的数据与健康受试者（n = 7）的数据进行了比较。每个受试者在家中进行夜间VAS评估（睡前）。

2.2.2. 氢水浴效果 2.2.2.1. 评估氢水浴特应性皮炎的效果 为了评估氢水浴对特应性皮炎的效果，六名患者中的五名在家中使用温度为38°C至40°C的氢水进行30分钟的沐浴，每天下午进行一次，持续八周（56天）。所有受试者每天两次自我评估瘙痒程度，即白天和晚上（睡前），在实验期间使用VAS。我们每周汇总这些数据，计算每天的平均值。所有患者的皮肤病变的TEWL测量值在Juntendo医院中医门诊部的15:00至17:00之间进行，分别在实验的第0周（预数据）、第4周和第8周进行。

2.2.2.2. 停止和恢复氢水浴的效果 只有六名患者中的一名被纳入评估氢水浴对特应性皮炎效果的特异性和持久性。该受试者首先在家中进行为期四周的氢水浴，然后停止两周（在此期间进行正常的沐浴而不是氢水浴），然后再继续进行为期四周的沐浴。在十周（七十天）的实验中，受试者每天两次在白天和晚上（睡前）使用VAS自我评估瘙痒程度。我们每周汇总这些数据，计算每天的平均值。在实验的第0周、第4周、第6周、第8周和第10周，我们在Juntendo医院中医门诊部的15:00至17:00之间拍摄照片并测量皮肤病变部位的TEWL值。

2.3. 使用氢气发生器制备氢水浴 使用锅型氢气发生器（Hydrogen SPA® H-Pot，设备尺寸；宽度140mm ×深度140mm ×高度190mm，Gohda水处理技术有限公司，东京，日本）在含有温水的浴缸中产生氢气。该设备中的氢气生成是通过“金属镁反应法”进行的，其中金属镁（Mg）与水反应生成氢气，反应如下：Mg + 2H2O → Mg(OH)2 + H2。简而言之，取出锅型设备的大孔上盖后，将四个镁芯（芯尺寸：宽度73mm ×深度35mm ×高度70mm，镁纯度>99.9%）放置在设备的底部。盖上上盖后，通过上盖上的孔加入约4克柠檬酸作为氢气生成的催化剂（剂），然后倒入温水。让设备放置2-3分钟以促进氢气的产生。确认已产生足够的氢气后，将其浸入装有浴水的浴缸中（温度为38°C至40°C）。设备中的镁芯继续在浴水中产生氢气。受试者沐浴30分钟后，将设备从浴水中取出，自然晾干，并存放在下次使用之前。 使用ENH-2000便携式溶解氢气计（Sato Shouji Inc. Kanagawa，日本）测量的氢气浓度为320升温水（温度为38°C - 40°C）中的294 ppb。

2.4. 使用VAS评估瘙痒 VAS是一种广泛用于量化主观临床（如瘙痒等）的国际通用量表，由一条长100毫米的线和一个问题组成。左端点（0毫米）代表“无痒”，右端点（100毫米）代表“难以想象的痒”。患者在线上标记所感受到的瘙痒程度。瘙痒强度通过测量距离0毫米点的距离来量化为VAS得分。

2.5. TEWL评估 在进行TEWL测量之前，受试者在室温（24°C - 25°C）和50% - 55%湿度的环境中适应30分钟。同时，受试者在显示全身前后的插图纸上标记其瘙痒区域（皮疹部位）。然后由医生检查瘙痒部位，并使用连接到MDD4多显示器设备的TM300-Tewameter探头测量这些区域的TEWL水平。此外，根据需要拍摄病变部位的



因此，通过将测量值分为两个区域进行终评估：“头部/颈部”和“躯干/四肢”。“头部/颈部”包括①额头、②脸颊、③脖子和④肩膀，这些区域都没有充分浸泡在浴水中；“躯干/四肢”包括⑤胸部、⑥腹部、⑦和⑧背部（包括腰部）以及⑨-⑬四肢（手臂和腿），这些区域都充分浸泡在浴水中。特应性皮炎组的两个区域的TEWL值是表达为六个特应性皮炎患者每个观察到的病变部位的测量值的平均值。（这种分区的方法非常好，这样有效果对比的作用，能进一步了解氢水的作用强度和可靠度